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印度易瑞沙

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北京

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本品 適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。既往化學(xué)治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。對(duì)于化學(xué)治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的療效,是基于客觀反應(yīng)率指標(biāo)而確立的,尚無(wú)對(duì)照性的研究顯示改善疾病相關(guān)癥狀和延長(zhǎng)生存期方面的臨床受益。本品用于非小細(xì)胞肺癌二線(xiàn)治療的現(xiàn)有數(shù)據(jù)僅基于非對(duì)照的臨床研究,尚待設(shè)計(jì)良好的對(duì)照的臨床試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)治療,兩個(gè)大型的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果表明:基于鉑劑的二聯(lián)化療方案合用本品治療后未顯示任何受益,因此,印度易瑞沙不適用于此種治療。治療不適合化療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的一線(xiàn)用藥.適用于治療既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。

易瑞沙對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者以及家屬來(lái)說(shuō),并不陌生。是靶向治療的藥物之一,可以顯著提高患者的生存周期以及生活質(zhì)量。譜寫(xiě)了一段段悲傷中的完美。很多患者身體比較虛弱,家屬想讓患者過(guò)好最后的日子,對(duì)于追求生活質(zhì)量的患者來(lái)說(shuō),易瑞沙是首選治療方式。與其他的藥物一樣,易瑞沙在展示其強(qiáng)大療效的同時(shí),副作用的發(fā)生也讓患者及家屬有些許害怕。但是只有真正了解了易瑞沙的常見(jiàn)副作用以及應(yīng)對(duì)方法才能更大的發(fā)揮易瑞沙的治療效果。下面是孝誠(chéng)代購(gòu)為大家總結(jié)了一些易瑞沙的常見(jiàn)副作用以及易瑞沙常見(jiàn)副作用的處理方法。大部分不良事件為輕度,無(wú)需處理。超過(guò)10%的受試者報(bào)告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。少見(jiàn)間質(zhì)性肺病,間質(zhì)性肺病總的發(fā)生率約為0.28%。印度易瑞沙(吉非替尼片)的總體非常安全。一般輕到中等度的不良反應(yīng),病人能夠耐受的,一般不需要特別處理;若出現(xiàn)重度不良反應(yīng)、病人不能耐受,影響病人生活質(zhì)量的了必須停藥和作出相應(yīng)對(duì)癥處理。停藥一般控制在7-14天,最好不要超過(guò)14天。一般情況下,停藥一段時(shí)間后再次服用印度易瑞沙,副作用會(huì)有比較明顯的減輕。易瑞沙最常見(jiàn)(發(fā)生率20%以上)的藥物不良反應(yīng)為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡,一般見(jiàn)于服藥后的第1個(gè)月內(nèi),通常是可逆性的。大約8%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)(CTC標(biāo)準(zhǔn)3或4級(jí))。因不良反應(yīng)停止治療的患者僅有1%??沙霈F(xiàn)的不良事件及處理方法總結(jié)如下:

(一)皮膚及附件:常見(jiàn)副作用:皮疹、膿皰性皮疹、皮膚干燥發(fā)癢、指甲異常。處理方法:皮疹、膿皰性皮疹:嚴(yán)重的皮疹、膿皰性皮疹,需要暫停印度易瑞沙的服用,一般停藥后就減輕、消失。有破潰感染的需要涂抹抗生素軟膏,防止感染。輕微的使用膠狀燕麥乳液,可以緩減皮疹。皮膚干燥發(fā)癢:沐浴后或睡覺(jué)前在皮膚上涂抹些保濕霜,皮膚瘙癢時(shí),可以涂抹止癢霜,嚴(yán)防用手抓破皮膚,防止皮膚感染。穿寬松衣服,避免過(guò)熱的水沐浴。皮膚脫屑:一般不需要處理,可以在沐浴后或睡覺(jué)前在皮膚上涂抹些保濕霜、潤(rùn)膚露。指甲異常:一部分表現(xiàn)為甲溝炎:指(趾)甲頂部的兩側(cè)出現(xiàn)紅腫,觸摸或按壓時(shí)有疼痛,再往后就是起水泡和膿腫,待膿包成熟后輕輕弄破并擠掉膿水,再用酒精棉球擦拭消毒,甲溝炎主要是防止感染。還有一部分表現(xiàn)為,指(趾)甲變脆,干裂、脫落,沒(méi)有特效處理手段。立即停止服用印度易瑞沙,需到醫(yī)院接受治療。臉部皮膚色素沉著,皮膚變黑:避免直接日曬,使用防紫外線(xiàn)(至少SPF30)的防曬霜。外出時(shí)帶上遮陽(yáng)帽。

(二)消化系統(tǒng):副作用:腹瀉(或稀軟便)、惡心、嘔吐、厭食、口腔粘膜炎、口腔潰瘍、少見(jiàn)胰腺炎。處理方法:腹瀉:出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉,應(yīng)該馬上暫停服用印度易瑞沙,以防止機(jī)體過(guò)度脫水、水鹽代謝失調(diào)、消化及營(yíng)養(yǎng)障礙,應(yīng)用止瀉藥治療腹瀉,常用的止瀉藥:地芬諾酯(苯乙哌啶);鹽酸洛哌丁胺(易蒙停)。吃清淡的食物,避免辛辣食物和奶制品(會(huì)加重腹瀉),餐中和餐后1小時(shí)避免飲水等措施。

惡心、嘔吐:調(diào)整服藥時(shí)間,避免空腹服用,餐中服用或餐后服用,可以減輕腸胃刺激,減少惡心、嘔吐的發(fā)生。建議吃高蛋白、高熱量低脂食物;少量多餐;仍不能緩解服藥后的嘔吐,可以使用止吐藥:胃復(fù)安、多潘立酮(嗎丁啉)、止吐靈。厭食:嚴(yán)重厭食會(huì)導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)缺乏,抵抗力低下,惡病質(zhì),加重腫瘤病人病情惡化,有數(shù)據(jù)顯示:胃口好、營(yíng)養(yǎng)良好的腫瘤病人生存時(shí)間顯著長(zhǎng)于營(yíng)養(yǎng)不良、厭食的病人。腫瘤病人的營(yíng)養(yǎng)吸收特別重要。輕度厭食可以遵循中醫(yī)醫(yī)生意見(jiàn),服用一些開(kāi)胃健脾的中藥,改善胃口,嚴(yán)重的厭食,可以考慮服用:甲地孕酮分散片(宜利治、美可治),可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質(zhì),一般劑量:每次160mg,口服,每日1次。還是不能通過(guò)飲食來(lái)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),可以考慮通過(guò)靜脈營(yíng)養(yǎng)(通過(guò)輸液形式補(bǔ)充:白蛋白、脂肪乳、氨基酸、葡萄糖、維生素等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì))??谇徽衬ぱ?、口腔潰瘍:每日飯前睡覺(jué)前刷牙漱口保持口腔清潔;盡量吃軟食,少量多餐,忌吃過(guò)硬過(guò)冷過(guò)熱及辛辣食物;可以在超市里買(mǎi)無(wú)刺激的漱口水清潔口腔;口腔潰瘍輕微時(shí)可以用洗必泰或口腔潰瘍貼膜治療??谇粷儑?yán)重時(shí),可以暫停印度易瑞沙的使用。慢性胃炎:腫瘤病人長(zhǎng)期服藥印度易瑞沙和其他藥物,可能導(dǎo)致慢性胃炎,可以采用藥物治療。治療的藥物大體有:①保護(hù)胃粘膜藥物:硫糖鋁、胃膜素、猴頭菌片、麥滋林—S等;②減少胃酸分泌的藥物:如抗膽堿能藥物阿托品、普魯本辛、654-2等,H2受體阻滯劑甲氰咪肌、雷尼替丁、法莫替丁等,還有前列素E!、洛賽克等;③膠態(tài)鉗制劑:德諾等;④促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)藥物:胃復(fù)安、嗎叮啉等,還有新研制成的西沙比利。一般治療安排4—6周,一種藥物治療無(wú)效時(shí),可選用或加用另一種藥,聯(lián)合用藥不宜在同類(lèi)藥中選擇。還可以中藥治療,可根據(jù)患者的臨床癥狀及特點(diǎn),結(jié)合病因、病理,進(jìn)行辨證分型施治。

(三)代謝和營(yíng)養(yǎng):副作用:常見(jiàn)肝功能異常,主要包括無(wú)癥狀性的輕度或中度轉(zhuǎn)氨酶升高。處理方法:肝功能異常,主要包括無(wú)癥狀性的轉(zhuǎn)氨酶升高:嚴(yán)重肝臟毒副作用時(shí)劑量的調(diào)整:如轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)正常范圍上限5倍,宜停藥,需要保肝治療,直到上述指標(biāo)分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。

(四)全身:副作用:常見(jiàn)乏力;脫發(fā);體重下降;外周性水腫。處理方法:疲乏無(wú)力:將事情的輕重分級(jí),先做重要的事情;在精力最充沛的時(shí)候做最必要的事;白天不要睡得太久,避免晚上睡不著;通過(guò)游戲、音樂(lè)、書(shū)籍來(lái)放松自己;在白天盡量保持活力,晚上不要做運(yùn)動(dòng);避免喝咖啡因。脫發(fā):一般不需要處理體重下降:參考厭食的處理外周性水腫:一般不需要處理,特別嚴(yán)重的可以考慮暫停服用印度易瑞沙,或使用利尿劑治療。

(五)眼科:副作用:常見(jiàn)結(jié)膜炎和瞼炎;弱視。少見(jiàn)可逆性角膜糜爛,有時(shí)伴睫毛生長(zhǎng)異常。極罕見(jiàn)角膜脫落;眼部缺血/出血。處理方法:結(jié)膜炎和瞼炎:使用有滋潤(rùn)作用的眼藥水(如:潤(rùn)舒)或抗生素眼膏(眼藥水)弱視:一般不需要處理可逆性角膜糜爛,有時(shí)伴睫毛生長(zhǎng)異常:一般不需要處理角膜脫落:停止服用印度易瑞沙,就醫(yī)治療。眼部缺血/出血:停止服用印度易瑞沙,就醫(yī)治療。

(六)血液和淋巴:副作用:常見(jiàn)出血,如鼻衄和血尿。少見(jiàn)在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR升高及/或出血事件;出血性膀胱炎。處理方法:出血,如鼻衄和血尿:停止服用印度易瑞沙,就醫(yī)治療。少見(jiàn)在服用華法林的一些患者中出現(xiàn)INR升高及/或出血事件:停止服用印度易瑞沙,就醫(yī)治療。出血性膀胱炎:停止服用印度易瑞沙,就醫(yī)治療。

(七)呼吸系統(tǒng):副作用:常見(jiàn)呼吸困難。少見(jiàn)間質(zhì)性肺病,常較嚴(yán)重(CTC3-4級(jí)。在全球進(jìn)行的臨床研究,擴(kuò)大用藥/同情用藥,上市后使用中,約有158348名患者接受了本品治療,在日本以外的地區(qū),包括約92821名患者,間質(zhì)性肺病總的發(fā)生率約為0.28%,在日本其發(fā)生率約為1.70%,包括約65527名患者,數(shù)據(jù)截至2004年6月2日),已有致死性病例的報(bào)道。處理方法:呼吸困難:馬上停止服用印度易瑞沙,就醫(yī)治療?;颊叻幊跗诨蛘咧衅诔霈F(xiàn)突然的呼吸困難,發(fā)燒,咳嗽等癥狀明顯加重的情況,必須馬上停藥,查明原因確定不是間質(zhì)性肺炎后才可以繼續(xù)服用。間質(zhì)性肺炎在中國(guó)的發(fā)生率是很低的,所以一般情況下不會(huì)有這個(gè)情況發(fā)生,但也不能掉以輕心。間質(zhì)性肺病:馬上停止服用印度易瑞沙,就醫(yī)治療。尤其在服用印度易瑞沙后,出現(xiàn)胸悶、氣緊、呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱的癥狀,應(yīng)該高度警惕間質(zhì)性肺病的可能性,應(yīng)該馬上停止服用印度易瑞沙,就醫(yī)治療。

(八)其他癥狀處理如果出現(xiàn)任一下述癥狀和體征,應(yīng)立即尋求醫(yī)療支持:1:嚴(yán)重或持續(xù)腹瀉,惡心,嘔吐,或食欲減退;2:突然發(fā)作或加重的皮疹或皮膚反應(yīng);3:出血;4:胸痛或呼吸急促;5:任何新發(fā)癥狀;如果出現(xiàn)任何困擾您的癥狀,且未曾消退,立即與醫(yī)生或?qū)I(yè)醫(yī)療人員聯(lián)系,或?qū)で筢t(yī)療支持。

(九)禁忌

已知對(duì)該活性物質(zhì)或該產(chǎn)品任一賦形劑有嚴(yán)重超敏反應(yīng)者。

注意事項(xiàng)

接受吉非替尼治療的患者,偶爾可發(fā)生急性間質(zhì)性肺病,部分患者可因此死亡(見(jiàn)'可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)'節(jié))。伴發(fā)先天性肺纖維化/間質(zhì)性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發(fā)性肺炎的患者出現(xiàn)這種情況時(shí)死亡率增加。如果患者氣短,咳嗽和發(fā)熱等呼吸道癥狀加重,應(yīng)中斷治療,及時(shí)查明原因。當(dāng)證實(shí)有間質(zhì)性肺病時(shí),應(yīng)停止使用吉非替尼并對(duì)患者進(jìn)行相應(yīng)的治療。

已觀察到無(wú)癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高(見(jiàn)'可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)'節(jié))。因此,建議定期檢查肝功能??芍?jǐn)慎的用于肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴(yán)重,應(yīng)考慮停藥。

誘導(dǎo)CYP3A4活性的物質(zhì)可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此,與CYP3A4誘導(dǎo)劑(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類(lèi)或StJohn’sWort)合用可降低療效(見(jiàn)'藥物相互作用'節(jié))。

已報(bào)道在服用華法令的一些患者中出現(xiàn)國(guó)際正常值(INR,InternationalNormalisedRatio)升高及/或出血事件(見(jiàn)'可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)'節(jié))。服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。

能使胃的PH值持續(xù)升高的藥物可降低吉非替尼的血漿濃度并進(jìn)而降低療效(見(jiàn)

'藥物相互作用'節(jié)和'藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性'節(jié))。

應(yīng)告誡患者當(dāng)以下情況加重時(shí)即刻就醫(yī):

·任何眼部癥狀

·嚴(yán)重或持續(xù)的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食

這些癥狀應(yīng)按臨床需要進(jìn)行處理(見(jiàn)'可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)'節(jié))。

同時(shí)見(jiàn)'妊娠和哺乳'和'對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響'節(jié)。

對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響

在治療期間,可出現(xiàn)乏力的癥狀,這些患者在駕駛或操縱機(jī)器時(shí)應(yīng)給與提醒。

藥物過(guò)量

對(duì)于服用過(guò)量吉非替尼還沒(méi)有特異的治療方法,尚不知過(guò)量服用的特殊征候。在I期臨床試驗(yàn)中,少量患者服用到每天1000mg的劑量。觀察到一些不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度增加,主要是皮疹和腹瀉。對(duì)于過(guò)量引起的不良反應(yīng)應(yīng)給予對(duì)癥處理;特別是嚴(yán)重腹瀉應(yīng)給與恰當(dāng)?shù)闹委煛?

孕婦及哺乳期婦女用藥

尚無(wú)用于妊娠或哺乳期女性的資料。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已觀察到生殖毒性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也在兔的乳汁中檢測(cè)到吉非替尼及其部分代謝物(見(jiàn)'與處方者有

關(guān)的臨床前安全性資料'節(jié))。

在接受治療期間,要?jiǎng)窀嬗g女性避免妊娠,并建議哺乳母親停止母乳喂養(yǎng)。

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