EGFR是非小細(xì)胞肺癌患者最常見的基因突變，相應(yīng)的靶向藥物EGFR-TKI也已上市多年。根據(jù)一些約定俗成的說(shuō)法，EGFR-TKI目前分為三代：
第一代為吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼；
第二代有阿法替尼、Dacomitinib；
第三代，目前僅有一款?yuàn)W希替尼上市。
通常情況下，晚期非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)基因檢測(cè)確認(rèn)EGFR突變后會(huì)先采用第一代EGFR-TKI治療。但遺憾的是，幾乎所有服用EGFR-TKI的患者到最后都會(huì)耐藥，而導(dǎo)致耐藥最重要的原因就是T790M突變。因此，克服T790M突變導(dǎo)致的耐藥就是新一代EGFR-TKI的使命，奧希替尼的就是其中的佼佼者。
奧希替尼簡(jiǎn)介
奧希替尼由阿斯利康公司研發(fā)，研發(fā)階段代號(hào)為AZD9291，國(guó)內(nèi)患者也更習(xí)慣用“9291”來(lái)稱呼。這里插一些題外話。“泰瑞沙”、“奧希替尼”、“AZD9291”這些名字可不是同一個(gè)藥品的別名那么簡(jiǎn)單，分別有不同的含義。
“AZD9291”是一種藥物分子的研發(fā)代號(hào)，多見于臨床試驗(yàn)。同一家公司的藥物研發(fā)代號(hào)具有一定辨識(shí)度，比如阿斯利康研發(fā)的另一款可能對(duì)腦轉(zhuǎn)移起作用的EGFR-TKI代號(hào)為AZD3759?！皧W希替尼”是對(duì)一種藥物分子的正式命名。正式的中文名稱是由藥品的擁有者確定，用作此類藥物的指代，見于各種正式文件。
“甲磺酸奧希替尼”是藥物的通用名稱，指一款藥物的具體成分。“泰瑞沙”是由阿斯利康公司生產(chǎn)的奧希替尼的商品名稱。國(guó)際通用做法是當(dāng)原研廠家的藥品專利到期后，其他廠家可生產(chǎn)其仿制藥。不同廠家生產(chǎn)的奧希替尼就會(huì)有不用的商品名，這不算是山寨或者仿冒，而仿制藥使用“泰瑞沙”的商品名才算是仿冒。
言歸正傳。EGFR-TKI的耐藥問題由來(lái)已久，克服耐藥是使用EGFR靶向藥患者的急切需求。因此，當(dāng)臨床試驗(yàn)證明奧希替尼能克服T790M導(dǎo)致的耐藥時(shí)，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)也會(huì)在審批流程上為奧希替尼開綠燈。
2015年11月，經(jīng)FDA加速批準(zhǔn)上市，奧希替尼成為國(guó)際上首個(gè)獲批上市用于經(jīng)EGFR-TKI治療失敗后病情進(jìn)展的T790M突變陽(yáng)性NSCLC的靶向藥（其實(shí)，時(shí)間上最早上市的是一款韓國(guó)藥企研發(fā)的第三代EGFR-TKI名為Olmutinib，在奧希替尼上市前幾天，在韓國(guó)本土獲批）。
2017年3月，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)奧希替尼的進(jìn)口申請(qǐng)，距全球首次批準(zhǔn)時(shí)間僅相隔1年零4個(gè)月。奧希替尼在我國(guó)上市的審批環(huán)節(jié)僅用時(shí)7個(gè)月，從側(cè)面體現(xiàn)了患者需求的迫切性。但奧希替尼的療效究竟是怎樣呢？
臨床試驗(yàn)結(jié)果
有效性和安全性的證據(jù)來(lái)自兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)，分別名為AURA 3和FLAURA。
AURA 3
AURA3是一項(xiàng)3期臨床研究，在400多名經(jīng)EGFR-TKI治療、攜帶EGFR T790M陽(yáng)性突變的NSCLC患者中，對(duì)比奧希替尼與含鉑雙藥化療方案的有效性和安全性。換句話說(shuō)就是要回答患者使用第一代EGFR-TKI耐藥后，用化療還是用奧希替尼的問題。
結(jié)果顯示，與化療相比，奧希替尼組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存（mPFS）更長(zhǎng)（10.1 vs 4.4個(gè)月）、客觀緩解率（ORR）更好（71% vs 31%）、中位緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)（9.7 vs 4.1個(gè)月）。
在安全性方面，奧希替尼組最常見的不良反應(yīng)為腹瀉（29%）和皮疹（28%）；化療組最常見為惡心（47%）及食欲減退（32%）。因此，答案是第一代EGFR-TKI耐藥后使用奧希替尼比化療更好。
FLAURA
FLAURA是奧希替尼另一項(xiàng)3期臨床研究，納入來(lái)自30個(gè)國(guó)家的556名既往未接受過任何治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變陽(yáng)性的NSCLC患者，評(píng)價(jià)奧希替尼或者標(biāo)準(zhǔn)治療（厄洛替尼、吉非替尼）的有效性和安全性。該研究則是要回答EGFR突變的患者先用奧希替尼還是第一代EGFR-TKI的問題。
結(jié)果顯示，與第一代EGFR-TKI相比，奧希替尼組mPFS更長(zhǎng)（18.9 vs 10.2個(gè)月），刷新了既往所有一線治療的記錄，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低 54%，并對(duì)腦轉(zhuǎn)移的患者有效。奧希替尼組ORR高達(dá)80%，在治療后 1 年，奧希替尼組仍有64% 的患者持續(xù)有效。
該研究給出的答案是直接用奧希替尼可能比第一代EGFR-TKI更好。這些數(shù)據(jù)充分地說(shuō)明了奧希替尼的有效性。同時(shí)，也給了擁有者定價(jià)的底氣。