雖然單獨使用這類免疫治療，有效率不是特別高(10%-50%不等)，但最吸引患者朋友以及最令學(xué)術(shù)界興奮的，是治療有效的病人，療效大多可以長期保持，已經(jīng)有病人維持了5年、甚至10年!

但是，并不是所有的病人，都如此幸運?？偨Y(jié)這些最早的病例，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，PD-1治療有效的病人，截至目前，15%-20%已經(jīng)出現(xiàn)了疾病的復(fù)發(fā)，也就是耐藥了。

PD-1為什么會出現(xiàn)耐藥

PD-1抗體耐藥是由于腫瘤又開發(fā)了新的免疫逃逸通路-TIM-3。PD-1抗體之所以有效，是因為這類藥物清除了免疫系統(tǒng)前進殺敵過程中的路障“PD-1”。

PD-1抗體耐藥還有可能是免疫系統(tǒng)追殺腫瘤的整個過程中，與之相關(guān)的重要基因發(fā)生了突變，比如JAK2和β2MG等。

免疫系統(tǒng)殺腫瘤是一個非常復(fù)雜的過程，大致包括：發(fā)現(xiàn)身體里長了腫瘤(識別腫瘤)、跑到腫瘤身邊(免疫浸潤)、克服重重阻礙殺死腫瘤(克服免疫抑制性的微環(huán)境)。

此外，由于PD-1抗體等藥物做到完全的人源化非常困難，大多都帶有一部分老鼠等動物來源的結(jié)構(gòu)成分，用久了，人體的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生針對PD-1抗體的抗體，我們稱之為“抗抗體”(其實就是人體對藥物的排斥反應(yīng))，這也是一小部分病人耐藥的原因。