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詳細(xì)說明
多吉美(索拉非尼)具有雙重抗腫瘤效應(yīng),既可以抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,又可以抑制腫瘤血管的生成,是唯一的多靶點(diǎn)多激酶。多吉美能顯著延長無疾病進(jìn)展生存期(PFS)和總體生存期(OS)。
當(dāng)次或第二次出現(xiàn)時,應(yīng)中斷多吉美治療直到毒性緩解至0-1級。當(dāng)重新開始多吉美治療時,減少至單劑量(每日0.4g或隔日0.4g)。當(dāng)?shù)谌纬霈F(xiàn)時,則應(yīng)終止多吉美治療。
特殊人群
兒童患者
尚無兒童患者應(yīng)用索拉非尼的安全性及有效性資料。
老年人(65歲以上):性別和體重
不需根據(jù)患者的年齡(65歲以上)、性別或體重調(diào)整劑量。
肝損害患者
輕度到中度肝損害患者(Child-PughA和B)無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行重度肝損害患者(Child-PughC)應(yīng)用索拉非尼的研究。
腎損害患者
輕度、中度或不需要透析的重度腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量。尚未進(jìn)行透析患者應(yīng)用索拉非尼的研究。
 
【多吉美注意事項】
尚缺乏充分的中國人群臨床研究數(shù)據(jù),因此須在有多吉美使用經(jīng)驗的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
皮膚毒性:手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼常見的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng)通常多為NCICTC(國際腫瘤通用毒性標(biāo)準(zhǔn))1到2級,且多于開始服用索拉非尼后的6周內(nèi)出現(xiàn)。對皮膚毒性反應(yīng)的處理包括局部用藥以減輕癥狀,暫時性停藥或/和對索拉非尼進(jìn)行劑量調(diào)整。對于皮膚毒性嚴(yán)重且反應(yīng)持久的患者可能需要停用索拉非尼。嚴(yán)重者應(yīng)停藥。
高血壓:服用索拉非尼的患者高血壓的發(fā)病率會增加。藥物相關(guān)的高血壓多為輕到中度,多在開始服藥后的早期階段就出現(xiàn),用常規(guī)的降壓藥物即可控制。應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓,如有需要則按照標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行治療。對應(yīng)用降壓藥物后仍嚴(yán)重或持續(xù)的高血壓或出現(xiàn)高血壓危象的患者需考慮停用索拉非尼。
出血:服用索拉非尼治療后可能增加出血的機(jī)會。嚴(yán)重出血病不常見。一旦出現(xiàn)需治療,建議考慮停用索拉非尼。
華法林:部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或凝血時間國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)升高。對合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)檢測凝血酶原時間、INR值并注意臨床出血跡象。
傷口愈合并發(fā)癥:服用索拉非尼對傷口愈合的影響未進(jìn)行專門的研究。需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼,手術(shù)后患者何時再應(yīng)用索拉非尼的臨床經(jīng)驗有限,因此決定患者再次服用前應(yīng)先從臨床考慮,確保傷口愈合。
心肌缺血和/或心肌梗死:在試驗11213中,治療相關(guān)的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發(fā)生率(2.9)高于安慰劑組(0.4)。不穩(wěn)定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該試驗。對于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時或長期終止索拉非尼的治療。
胃腸道穿孔:胃腸道穿孔較為少見。在使用索拉非尼的患者中報告出現(xiàn)胃腸道穿孔的不足1。在一些病例中,胃腸道穿孔未伴隨顯在腹腔內(nèi)腫瘤出現(xiàn),應(yīng)停止多吉美治療(見[不良反應(yīng)])。
肝損:沒有肝損害ChildPughC級的患者的研究資料。由于索拉非尼主要是經(jīng)肝臟消除,其在肝功能嚴(yán)重受損的患者中暴露量會升高。
藥物-藥物相互作用:
UGT1A1途徑:建議索拉非尼和通過UGT1A1途徑代謝的藥物(如伊立替康)聯(lián)用時應(yīng)予注意(見[藥物相互作用])。
多烯紫杉醇:多烯紫杉醇(75mg/m2或100mg/m2)與多吉美聯(lián)用(0.2g或0.4g每日兩次給藥),多吉美和多烯紫杉醇之間有三天的用藥間隔,多烯紫杉醇的AUC增加36~80。多吉美與多烯紫杉醇聯(lián)用時,建議保持謹(jǐn)慎(見[藥物相互作用])。

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